来曲唑片(弗隆)

【主要成份】主要成分为来曲唑。
【性 状】本品为薄膜包衣片，除去包衣后显白色。
【功效与作用】治疗绝经后雌激素或孕激素受体阳性，或受体状况不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
【用法用量】弗隆推荐剂量为每日2.5mg,每日一次。服用时可不考虑进食时间（见药代动力学-吸收）。弗隆治疗应持续到证实肿瘤出现进展时为止。肝功能和/或肾功能不全（肌酐清除率≥10ml/min）患者无须调整剂量。
【不良反应】临床研究中观察到的不良反应均为轻度到中度，由于重度不良反应需要停止治疗的非常少见。很多不良反应都是由于雌激素减少引起的疾病或正常的药理作用（如热潮红、毛发稀薄）。头痛、恶心、外周水肿、疲劳、热性潮红、脱发、皮疹、呕吐、消化不良、体重增加、肌肉及骨骼痛、厌食、阴道出血、白带增加、便秘、头晕、食欲增加、多汗、呼吸困难、血栓性静、脉炎、阴道点状出血、高血压、瘙痒。
【禁 忌】对活性物质和/或任意辅料过敏，处于绝经前雌激素正常分泌状态；妊娠期；哺乳期。
【注意事项】肾功能不全：没有肌酐清除率＜10ml/min 的女性中使用过来曲唑，在这些患者中应谨慎权衡本品治疗可能的益处及潜在的危险性。 肝功能不全：严重肝功能不全的患者中，其全身药物浓度和药物终末半衰期接近健康志愿者的2倍，因此应对这些患者严密观察。没有重复用药的临床经验。运动员慎用。
【药物相互作用】毒理研究: 在标准动物物种中进行的不同种类的临床前安全性研究中，无证据显示全身或靶器官毒性。给药至2000mg/kg的大鼠中，来曲唑显示较低程度的急性毒性。对犬给药，来曲唑在100mg/kg时引起中度毒性的征象。 在大鼠和犬进行的直至12个月的重复剂量毒性研究中，所观察到的主要发现可以归因于这种化合物的药理作用。在这两个物种，无副作用的剂量水平是0.3mg/kg。 对幼年大鼠进行的研究中，来曲唑的药理作用引起骨骼、神经内分泌和生殖系统改变。雄性大鼠自最低剂量（0.003mg/kg/日）骨骼生长和成熟降低，雌性大鼠自最低剂量（0.003mg/kg）骨骼生长和成熟增加。在该剂量下雌性大鼠的骨矿密度（BMD）也降低。在同一项研究中，所有剂量的试验动物生育力均下降，并伴有脑垂体肥大、睾丸改变，包括输精管上皮退行性变和雌性大鼠生殖道萎缩。除了雌性大鼠骨骼大小及雄性大鼠睾丸的形态学改变，所有的影响均是（部分）可逆的。来曲唑致突变作用的体外和体内研究，未显示其有任何遗传毒性作用。 在为期104周的大鼠致癌性研究中，在雄性大鼠未观察到治疗相关的肿瘤。在雌性大鼠，所有剂量来曲唑试验动物的良性和恶性乳腺肿瘤的发生率均下降。 给怀孕S-D大鼠口服来曲唑，在被给予药物的动物中引起胎儿畸形（圆头和椎体融合）的发生率轻度增加。新西兰白兔的实验中未出现相似的畸形。然而，没有可能显示这是来曲唑药理性质的间接影响（抑制雌激素生物合成），或者来曲唑的直接作用（见【妊娠期妇女期用药】）。 临床前观察被限于与公认的药理作用相关的那些研究，这是来自动物研究的、针对人类使用的唯一的安全性问题。 药理作用: 由于乳腺肿瘤组织的生长依赖于雌激素的存在，因此消除雌激素介导的刺激作用是肿瘤获得缓解的前提。在绝经后女性中，雌激素主要是在芳香化酶的作用下产生的，它可将肾上腺产生的雄激素，主要是雄烯二酮和睾丸酮转化为雌酮（E1）和雌二醇（E2）。因此可以通过特异性地抑制芳香化酶而抑制雌激素在周围组织和肿瘤组织本身中的生物合成。 来曲唑是一种选择性的、非甾体类的芳香化酶抑制剂。它可以竞争性地与细胞色素P450酶亚单位的血红素结合，从而抑制芳香化酶，导致雌激素在所有组织中的生物合成减少。 在健康绝经后女性中，单次应用0.1、0.5、2.5mg的来曲唑，可以分别从基线水平将雌酮和雌二醇的血清浓度降低75-78%和78%。在48-78小时可达到最强效果。 在绝经后晚期乳腺癌患者中，所有接受每日0.1-5mg剂量的患者，其血浆雌二醇、雌酮和硫酸雌酮的水平可以分别从基线水平下降75-95%。当剂量达到0.5mg或更高时，很多雌酮和硫酸雌酮的值低于检测限，表明在此剂量水平可能得到更高的抑制率。在所有接受治疗的患者中，药物在治疗过程中对雌激素生物合成的抑制作用一直保持存在。 未观察到对肾上腺皮质激素合成的抑制作用。绝经后患者每日接受0.1-5mg来曲唑治疗后，无论是可的松、醛固酮、11-脱氧可的松、17-羟孕酮和ACTH的血浆浓度，还是血浆肾素活性均无临床上的相关改变。健康绝经后女性接受每日0.1、0.25、0.5、1.25和5mg来曲唑治疗6周和12周后，ACTH刺激实验显示醛固酮或可的松的合成没有减少。因此，不必补充糖皮质激素和盐皮质激素。 健康绝经后女性接受单次0.1、0.5和2.5mg来曲唑后，血浆中雄激素浓度（雄烯二酮和睾丸酮）未发现变化绝经后患者接受每日0.1-5mg来曲唑治疗后，血浆中雄烯二酮的浓度也未发现变化。这表明，抑制雌激素的生物合成并不会导致雄激素前体的聚集。患者接受来曲唑治疗对血浆LH和FSH的水平并无负面影响，通过TSH、T4和T3的摄取实验证实，它同样不会对甲状腺功能产生影响。
【贮 藏】30℃以下贮藏。避免儿童误取。
【包 装】PVC/PE/PVDC铝塑包装。30片/盒。
【有 效 期】60个月