开浦兰具有副作用少、耐受性好、药代动力学特性好、药物相互作用少以及抗癫痫谱较广的诸多优点,使得开浦兰可作为治疗癫痫的临床用一线用药进行推广。开浦兰口服吸收迅速,不受食物影响,生物利用度接近100%,蛋白结合率<10%,没有药物间相互作用。
左乙拉西坦片的药理毒理是什么?
1.药理作用:左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物,其化学结构与现有的抗癫痫药物无相关性。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。
左乙拉西坦对电流或多种致惊剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用,并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用,这两种化学致惊厥剂能模仿一些人伴有继发性全身发作的复杂部分性发作的特性。左乙拉西坦对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。
2.体外、体内试验显示,左乙拉西坦抑制海马癫痫样突发放电,而对正常神经元兴奋性无影响,提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电的超同步性和癫痫发作的传播。
3.左乙拉西坦在浓度高至10uM时,对多种已知受体无亲和力,如苯二氮类、GABA、甘氨酸、NMDA、再摄取位点和第二信使系统。体外试验显示左乙拉西坦对神经元电压门控的钠离子通道或T-型钙电流无影响。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神经传递,但研究显示对培养的神经元GABA和甘氨酸门控电流负调节子活性有对抗作用。在大鼠脑组织中发现了左乙拉西坦的可饱和的和立体选择性的神经元结合位点,但该结合位点鉴定和功能目前尚不明确。
开浦兰(左乙拉西坦)作为一种新型的抗癫痫药物,对MDR1表达的影响目前尚不明了。利用海人酸制备的慢性癫痫模型是一种接近于人类颞叶癫痫的模型,而颞叶癫痫是一种较常见的难治性癫痫。因此制备海人酸致癫模型来研究开浦兰(左乙拉西坦)对MDR1的影响对指导临床有重要意义。
左乙拉西坦片是一种安全性好,疗效佳的抗癫痫新药。左乙拉西坦治疗成人耐药性癫痫部分性发作有效,且不良反应轻,对耐药性癫痫病人是一种有益的选择。左乙拉西坦治疗儿童癫痫有效,单药治疗疗效高于添加治疗,患儿对其有较好的耐受性。左乙拉西坦治疗婴儿痉挛症具有良好疗效及安全性。